肝脏衰老的特征包括脂质沉积、慢性炎症加剧和细胞死亡增加。虽然运动干预已被证明能有效延缓肝脏衰老，但其基本的生化机制仍不清楚。
该研究利用自然衰老小鼠模型和体外细胞衰老系统，首次揭示了有氧运动诱导的核心保护介质——β-羟基丁酸盐(β-HB)，可通过调节巨噬细胞-肝细胞联系发挥延缓肝脏衰老的功效。
研究人员首先对老龄小鼠进行了运动干预，发现有氧运动可显著提高血液β-HB水平。此外，有氧运动显著降低了老龄小鼠的体重增长，改善了血清甘油三酯、总胆固醇、LDL-C和HDL-C水平，降低了AST、ALT和促炎细胞因子以及衰老标志物的水平。
进一步研究发现，在老年小k8凯发天生赢家鼠的肝脏中，线粒体动力学平衡的破坏会导致 mtDNA 释放的增加。增加的胞质游离 dsDNA 通过诱导 cGAS-STING 信号通路，促进巨噬细胞向M1促炎表型极化，而有氧运动可以恢复线粒体动力学平衡，抑制 cGAS-STING 通路激活，逆转巨噬细胞的促炎表型。
紧k8凯发天生赢家接着，研究人员探究了β-HB对D-gal诱导的小鼠肝细胞损伤的直接影响，并评估了运动诱导的β-HB增加是否对衰老肝脏发挥保护作用。结果发现，β-HB并不是直接保护肝细胞免受D-gal诱导的衰老，而是通过减轻D-gal诱导的巨噬细胞M1极化和炎症反应。
最后，研究人员在体内验证β-HB的肝脏保护作用。结果发现，补充β-HB显著降低了血脂指标和肝损伤标志物的酶活性，并下调了促炎因子和衰老标志物的水平，表明外源性β-HB补充剂对老龄小鼠的肝脏具有显著的保护作用。
总而言之，该研究确定β-HB是一种内源性运动模拟物，介导有氧运动对年龄相关的肝脏退化的保护作用。
